近来，开普敦大学(UCT)研讨人员运用冷冻电子显微镜(Cryo-EM)初次测定了人类血管严重素转化酶(ACE)的全长结构

　　ACE是医治高血压和心血管疾病的要害靶点，由于它产生的血管严重素Ⅱ会导致血管缩短和血压升高。高血压是心力衰竭、心脏病产生、肾病、中风和失明的首要风险要素。它一般没有任何症状，被称为“缄默沉静的杀手”。因而，人们迫切需要针对丧命心脏病和其他缓慢疾病的可继续解决方案。<\/p>\n\n

　　ACE的单体方式(蛋白质的一个副本)很耐人寻味，由于它由两个结构类似但功用不同的结构域衔接在一起。它也以功用相关的二聚体方式存在(研讨中观察到的两个相互作用的蛋白质副本)。ACE不同部分之间的通讯影响其功用和药物结合特性，这对医治药物规划是至关重要的。<\/p>\n\n

　　研讨人员表明，临床上，ACE抑制剂被引荐作为医治高血压的一线药物之一，但它们非挑选性地靶向ACE的单体和二聚体这两个区域，然后会在一些患者中引发副作用。这项研讨的发现绝无仅有地提醒了ACE的高度动态特征，以及在其不同区域之间产生二聚化和沟通的机制。<\/p>\n\n

　　该ACE蛋白是在实验室出产的。为了取得完好的结构，研讨人员将蛋白质敏捷冷却到-180℃，并将不同的构象捕获在电子显微镜单元(EMU)的玻璃状水膜中，随后运用泰坦克里奥斯显微镜对ACE进行高分辨率成像。<\/p>\n\n

　　“近年开发的冷冻电镜图画处理办法关于解析这些结构至关重要。”研讨论文的榜首作者丽泽尔·卢贝博士解说说，“咱们经过广泛的分类对图画进行核算别离，这相当于‘数字纯化’，由于生化办法未能别离出ACE的单体和二聚体。然后，咱们能够会集在结构的不同部分来解析这两个ACE结构。”<\/p>